Graeme J. Hankey, John W.Eikelboom (Австралия, Канада)
The Lancet, 1999; 354: 407-413

Только около двух третей всех случаев клинически выраженного атеротромботического поражения сосудов в развитых странах можно связать с уже известными генетическими или внешними факторами риска. Дополнительным сосудистым фактором риска может быть повышенный уровень гомоцистеина в плазме (гипергомоцистеинемия). С того времени, как впервые обнаружили связь гипергомоцистиенемии (и гомоцистеинурии) с повышенным риском атеротромботического поражения сосудов, прошло уже 30 лет. И только недавно выяснилось, что эта связь имеет дозозависимый характер и ни от чего другого не зависит. Поэтому появилась необходимость выяснить, является ли эта связь причинной, и можно ли на нее повлиять.

Гомоцистеин - это аминокислота, содержащая сульфгидрильную группу, которая является продуктом метаболизма (деметиляции) пищевого метионина, которого много в животном белке. В плазме он находится в 4-х формах: примерно 1% циркулирует в виде свободного тиола; 70-80% связано дисульфидными мостиками с белками плазмы, обычно альбумином; а оставшиеся 20-30% комбинируются друг с другом, образуя димер гомоцистеина, или с другими тиолами, имеющими в своем составе цистеин, образуя смешанный дисульфид гомоцистеин-цистеина. Термин "общий гомоцистеин плазмы (или сыворотки)" (tHcy) относится к пулу всех четырех форм гомоцистеина.

Уровень tHcy считают отклоняющимся от нормы, если он находится в 95-м процентиле распределения этого показателя в "нормальной популяции", точно также, как были определены понятия гипертензии и гиперхолестеринемии. Например, после нагрузки метионином гипергомоцистеинемия определяется как уровень tHcy выше, чем два стандартных отклонения от среднего. Натощак "нормальный" уровень tHcy составляет от 5 до 15 m моль/л, а уровень выше его разделяют на легкую (16-30), среднюю (31-100) и тяжелую (>100 m моль/л) гипергомоцистеинемию.

Гомоцистеин метаболизируется путем реметиляции или транссульфурации.

При низком потреблении белка гомоцистеин первично метаболизируется с помощью одного из двух метионин-сохраняющих путей реметилирования. Значительная часть гомоцистеина реметилируется в печени с помощью бетаин-гомоцистеин метилтрансферазы с бетаином в качестве донора метила. В большинстве остальных тканей реметилирование катализируется посредством метионинсинтетазы с N5-метилтетрагидрофолатом в качестве донора. Образование этого метильного донора зависит от наличия N5, N10-метилентетрагидрофолата (который образуется из пищевого фолата) и от фермента N5, N10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Витамин В12 (кобаламин) является эссенциальным кофактором метионинсинтетазы.

Если путь реметилирования насыщен, или если есть повышенная потребность в цистеине, гомоцистеин конвертируется до цистатионина (а потом - цистеина) с помощью цистатионин b -синтетазы (Cb S). Витамин В 6 (пиридоксин) является при этом эссенциальным кофактором. Потом цистеин может метаболизироваться до сульфата и выделяться с мочой.

1. Генетические дефекты в метаболизме гомоцистеина
1. Cb S
2. MTHFR
3. Метионинсинтетаза
2. Пищевой дефицит витаминных кофакторов
1. Фолат
2. Витамин В 12 (кобаламин)
3. Витамин В 6 (пиридоксин)
3. Заболевания
1. Пернициозная анемия
2. Почечная недостаточность
3. Гипотироидизм
4. Злокачественные опухоли: острый лимфобластный лейкоз; рак груди, яичников или поджелудочной железы
5. Тяжелый псориаз
4. Лекарства/токсины
1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, фенитоин, карбамазепин)
2. Антагонисты витамина В6 (теофиллин, азарабин, эстроген-содержащие оральные контрацептивы, курение сигарет)
5. Возраст/пол
1. Старение
2. Мужской пол
3. Менопауза