Цефоперазон (цефобид, "Pfizer", США) является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком, обладающим широким спектром действия. Препарат применяется исключительно парентерально. Бактерицидное действие цефоперазона осуществляется за счет ингибиции синтеза клеточной стенки бактерии. Препарат активен в отношении грамположительных, грамотрицательных, а также анаэробных микробов: грамположительных и грамотрицательных кокков (Peptococcus, Peptostreptococcus и разновидности Veillonella); грамположительных и грамотрицательных палочек (включая Clostridium, Fusobacterium и разновидности Lactobacillus), также разновидностей Bacteroides, включая Bacteroides fragilis.

Цефоперазон может быть использован как с целью профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у больных, подвергшихся абдоминальным, гинекологическим, кардиоваскулярным и другим вмешательствам, так и с целью лечения инфекционных и гнойных осложнений различной локализации.

При проведении клинических испытаний во ВНЦХ Российской АМН антибиотик был применен у 44 больных: у 38 больных с лечебной целью и у 6-с целью профилактики послеоперационной инфекции. Среди больных было 32 мужчины и 12 женщин, возраст больных колебался от 15 до 68 лет. Показанием для назначения препарата с лечебной целью явились тяжелые гнойно-воспалительные осложнения, возникшие в послеоперационном периоде у больных, перенесших различного рода оперативные вмешательства. Характер выполненных операций представлен в табл. 1.

Таблица 1  Характер выполненных оперативных вмешательств

Следует отметить, что из оперативных вмешательств преобладали реконструктивно-восстановительные, главным образом на сердце в условиях искусственного кровообращения.

Таблица 2  Показания к применению цефоперазона и результаты лечения

Больший процент осложнений пришелся на раневую инфекцию. Лечение цефоперазоном проводилось в монотерапии. Суточная доза препарата при внутривенном введении составила 6 г, разовая - 2г. При внутримышечном введении разовая доза цефоперазона колебалась от 1 до 2 г, суточная доза составляла 4 г. Минимальный курс лечения составил 5 дней, максимальный - 17 дней.

Больным, страдающим хронической почечной недостаточностью и находящимся на гемодиализе, цефоперазон вводили один раз в сутки в дозе 1 г.

Результат проводимой терапии расценивался как хороший в случаях полной ликвидации воспалительного процесса или достижения стойкой ремиссии; как удовлетворительный - при исчезновении лихорадки, снижении лейкоцитоза, нормализации формулы крови, улучшения общего состояния больного. Терапия оценивалась как неэффективная в случаях постоянства или усугубления течения воспалительного процесса. Результаты применения цефоперазона при лечении послеоперационных гнойно-воспалительных осложнении показали (табл. 2), что хороший и удовлетворительный эффект был получен у 43 из 44 больных (99,9 %).

Отсутствие эффекта при лечении цефоперазоном у 1 больного объясняется тяжестью течения процесса, основной причиной которого было позднее дренирование гнойного очага.

Правильный подбор дозы антибиотика и пути его введения, несомненно, способствовали достижению хорошего клинического эффекта и позволили избежать возможных побочных реакций.

Динамический контроль за картиной периферической крови ни в одном случае не выявил раздражающего действия антибиотика как на белый, так и на красный ростки крови (лейкопения, анемия и др.). Переносимость препарата была хорошей, аллергических реакций не отмечено. 

Изучение антимикробной активности цефоперазона проводилось в отношении 182 штаммов бактерий, выделенных из крови, раневого отделяемого, плевральной жидкости, желчи, мочи, мокроты и др. В число этих культур вошли следующие виды микроорганизмов: Staphylococcus aureus (34 штамма), Escherichia coli (34), Proteus mirabilis (34), Proteus vulgaris (34), P. morganii (12) и Pseudomonas aeruginosa (34). Исследования выполнялись методом серийных разведении на плотных питательных средах. Штаммы бактерий наносились на агар при помощи штамма-репликатора. Микробная нагрузка составляла 105 колониеобразующих единиц.

Таблица 3.  Сравнительная активность in vitro цефоперазоиа и некоторых других цефалоспоринов третьего поколения

Всего. . . 182 

Проведено сравнительное изучение антимикробной активности цефоперазона и других цефалоспоринов третьего поколения - цефотаксима, цефтриаксона и цефтазидима.

Установлено, что в отношении S. aureus цефоперазон обладал умеренной активностью. Антибиотик подавлял рост 50 % штаммов этого возбудителя при концентрации , 0.4-3,1 мкг/мл и 90 % штаммов - при 12,5 мкг/мл (табл. 3). Близкая антистафилококковая активность выявлена и у других цефалоспоринов третьего поколения. Для цефотаксима, цефтриаксона и цефтазидима МПК₅₀ колебалась от 0,8 до 6,2 мкг/мл. МПК₉₀ этих антибиотиков составила соответственно 50, 12,5 и 25 мкг/мл.

Выявлено выраженное действие цефоперазона на энтеробактерии (Е. coli, P. mirabilis, P. vulgaris и Р. morganii). Так. препарат подавлял рост 50 % штаммов указанных микроорганизмов при концентрации  0,0125-0,2 MK!'/M.I и 90 % штаммов - при 0,1-0,8 мкг/мл. Активность других цефалоспоринов третьего поколения в отношении энтеробактерии соответствовала активности цефоперазона. В то же время отмечено, что среди изученных цефалоспоркнов в отношении Р. mirabilis наиболее высокой активностью обладал цефтриаксон. МПК₅₀ этого антибиотика не превышала 0.0062-0,025 мкг/мл, а МПК₉₀ - 0,05 мкг/мл.

По антипсевдомонадной активности цефоперазон превосходил цефотакснм и цефтриаксон, уступая при этом цефтазидиму.  Цефоперазон подавлял рост 50 % штаммов Р. aeruginosa при концентрации 2-8 мкг/мл, цефотаксим - при концентрации 8-32 мкг/мл, цефтриаксон - при 4-16 мкг/мл и цефтазидим - при концентрации 0,5-2 мкг/мл. МПК₉₀ У перечисленных цефалоспоринов составили соответственно 64, 512, 128 и 16 мкг/мл.

Таким образом, как показали наши исследования in vitro, цефоперазон обладает высокой активностью в отношении основных возбудителей хирургической инфекции. Активность цефоперазона в отношении энтеробактерии и S. aureus близка к активности других цефалоспоринов третьего поколения - цефотаксима, цефтриаксона и цефтазидима. По антипсевдомонадной активности цефоперазон превосходил цефотаксим и цефтриаксон, уступая при этом цефтазидиму.

Фармакокинетические исследования цефоперазона проводились у больных с нормальной выделительной функцией почек после хирургических вмешательств на органах грудной и брюшной полости. Препарат вводили внутримышечно в разовой дозе 1 и 2 г или внутривенно капельно в дозе 2 г.

Определяли концентрацию антибиотика в сыворотке крови и моче микробиологическим методом с помощью тест-культуры Bacillus sub-tilis 6633. Пробы крови для исследований брали у больных через 1, 2, 8 и 12ч после внутримышечного введения, при внутривенной 30-минутной инфузии - через 5 мин после окончания" инфузии и через 2 и 12 ч с момента введения препарата. Мочу собирали в интервалах 0-3, 3-6 и 6-12 ч.

Проведенные исследования показали (см. рисунок), что после внутримышечного введения 1 г цефоперазона максимальная концентрация его в сыворотке крови отмечалась через 1 ч и составила в среднем 55,1 мкг/мл, снижаясь к 2 ч до среднего уровня 38,4 мкг/мл. Через 8 и 12ч после введения антибиотика средние концентрации составляли соответственно 8,5 и 1,6 мкг/мл.

Следует отметить, что при внутримышечном введении цефоперазона в дозе 2 г показатели концентрации в сыворотке крови увеличивались вдвое и достигали следующих уровней: 98,4, 67,5, 17,8 и 3,5 мкг/мл соответственно через 1, 2, 8 и 12 ч.

В случае внутривенного капельного введения максимальная концентрация цефоперазона обнаруживалась через 5 мин и составляла в среднем 204,6 мкг/мл. Через 2 ч после начала инфузии концентрация в сыворотке крови составляла в среднем 77,6 мкг/мл, снижаясь к 12 ч до 2 мкг/мл.

Концентрация цефтазидима в сыворотке крови больных.

По оси абсцисс - время после введения, ч: 
по оси ординат - концентрация препарата, нкг/мл.

1 - внутримышечное введение 1 г цефтазидима.
2 - внутримышечное введение 2 г цефтазидима. 
3 - внутривенное введение 2 г цефтазидима.

При определении концентрации в моче после внутримышечного введения 2 г цефоперазона максимальные уровни отмечались в интервале 0-3 ч и составляли в среднем 860 мкг/мл. Далее в интервале 3-6 и 6-12 ч концентрации снижались до средних уровней 480 и 210 мкг/мл. За 12 ч с мочой выводилось от 11 до 20,4 % введенной дозы антибиотика.

Таким образом, как показали клинические, бактериологические и фармакокинетические иссследования, цефоперазон является высокоактивным антибиотиком в отношении основных возбудителей хирургической инфекции. Антибиотик хорошо переносится. Побочного действия не наблюдалось. С учетом широты антимикробного действия препарат может быть использован в монотерапии в случаях смешанной инфекции, включая анаэробных возбудителей.