В целом организме бывает трудно дифференцировать влияние отдельных компонентов принимаемой пищи на биотрансформацию лекарственных веществ. Все же - отчасти условно, отчасти с использованием существующих экспериментальных и естественных клинических моделей нарушения питания - роль некоторых компонентов пищи в изменении метаболизма фармакологических средств изучена.

С этих позиций особое внимание уделяют цитохрому Р-450, концентрация которого очень тесно связана с диетой. Высокочувствительной к составу пищи оказалась также уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза, играющая важную роль в регуляции превращений многих лекарственных веществ. Изменяется активность и других ферментов, катализирующих биотрансформацию лекарственных веществ, если изменяются качественные и количественные показатели пищи.

Следует указать на основные аспекты возможного влияния диет, отдельных пищевых продуктов, их качественного и количественного изменения на окисление лекарственных веществ, реализуемое системой так называемых смешанных или многоцелевых оксидаз эндоплазматического ретикулума печени, кишечника, почек, легких, других органов и тканей. В этот комплекс входят цитохромы Р-450 и Р-448, фосфатидилхолин и флавопротеинредуктаза. С участием кислорода и НАДФ они метаболизируют большое число вводимых в организм лекарственных веществ и образующихся эндогенно различных физиологически активных соединений.

Известно, что многие лекарственные вещества и поступающие в организм экологически неадекватные химические соединения являются ксенобиотиками. В силу отсутствия соответствующих ферментов ксенобиотики не могут быть использованы в качестве пищевых веществ. В организме человека и животных они связываются с белками, в частности, с альбуминами, распределяются по органам и тканям. В клетках последних связывание и транспорт ксенобиотиков реализуется белками у и z. Затем эти вещества в эндоплазматическом ретикулуме клеток подвергаются окислению, а именно - гидроксилированию, образованию эпоксидов и др. В результате этого образуются продукты, вступающие в реакции конъюгирования с серной, глюкуроновой и уксусной кислотами, глицином и другими соединениями. В таком виде они и выводятся.

Диета существенно влияет на метаболизм ксенобиотиков. При этом важную роль играет поставка с пищей соединений, необходимых для образования основных звеньев системы биотрансформации. Кроме того, многие продукты питания и образующиеся из них метаболиты транспортируются и подвергаются ферментным превращениям с помощью тех же нутриентов, что и ксенобиотики.

Достаточно большое число исследователей освещают влияние недостатка питания на активность метаболизирующих лекарственные вещества ферментов. Данные об этом крайне разноречивы. Так, описаны случаи повышения активности смешанной многоцелевой функции системы оксидаз и ферментов, активирующих реакцию конъюгирования лекарственных веществ. Это обстоятельство объясняют различными причинами, в том числе реакциями стресса, повышением в крови уровня стероидов.