Клинические исследования последних лет убедительно доказали, что гиполипидемическая терапия заметно снижает риск таких грозных осложнений атеросклероза, как коронарная смерть, инфаркт миокарда, стенокардия, уменьшает общую смертность от этих заболеваний. Эти позитивные процессы связаны прежде всего с применением нового класса гиполипидемических препаратов - статинов, которые ингибируют активность 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим редуктазы, регулирующей скорость синтеза холестерина. Это снижает пул холестерина в клетках печени, увеличивает экспрессию рецепторов к липопротеинам низкой плотности на поверхности гепатоцитов, в результате чего стимулируется захват ими частиц ЛНП и липопротеинов очень низкой плотности из плазмы крови.

Кроме того статины снижают печеночный синтез и секрецию аполипопротеинов В-100 и липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов.

В результате приема препарата данной группы и в зависимости от суточной дозы, общий холестерин снижается на 25-40% и ХС ЛНП на 25-50%, причем усвоение дозы препарата дополнительно снижает уровень ХС ЛНП на 6-7%. Отношение ХС ЛНП/ХС ЛВП, как важнейший показатель атерогенности также понижается почти на 50%. При стабильной дозе статинов максимальный липидный эффект наступает через 4-8 недель.

Применение статинов выявило еще целый ряд благоприятных терапевтических эффектов: происходит стабилизация атеросклеротических бляшек, уменьшение их наклонности к разрыву, улучшается эндотелиальная функция, подавляются клеточные реакции воспаления.

Статины также положительно влияют на реологические свойства крови, в частности на агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, вязкость крови, концентрацию фибриногена.

Многочисленные наблюдения доказывают также хорошую переносимость этих препаратов, минимальное проявление побочных реакций. Иногда отмечаются незначительные диспептические расстройства, кожная сыпь.

При лечении симвастатином возможно повышение уровня аланиновой и аспарагиновой трансаминаз в сыворотке крови. Если эти показатели не сопровождаются клиническими симптомами и не превышают верхней границы нормы более, чем в 3 раза, отмены препарата не требуется. Очень редко происходит повышение уровня креатинфосфокиназы. В этом случае препарат следует отменять во избежание развития миопатии и особенно опасности развития рабдомиолиза и почечной недостаточности.

Весьма существенным обстоятельством является то, что статины не склонны к лекарственным взаимодействиям вследствие того, что они сами по себе очень селективные ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы и не обладают сродством к другим ферментам или рецепторным системам. Однако некоторые лекарственные взаимодействия могут изменить фармакокинетику статинов - процессы их всасывания, распределения, метаболизма и выведения.

Практически все статины быстро всасываются после приема внутрь (до 98%); максимальная концентрация в крови наступает в сроки от 0,5 до 4 часов. Симвастатин и церивастатин не реагируют на прием пищи, в то время как ловастатин в этом случае увеличивает концентрацию в крови и снижает биодоступность других статинов. Эффект почти всех статинов практически не зависит от времени суток приема. Все эти препараты подвергаются интенсивной экстракции при первом пассаже через печень, кроме церивастатина.

При всасывании до 85% препарата захватывается печенью и только 5% активных метаболитов попадает в системный кровоток.

При установлении стабильной концентрации препарата в крови появляется выраженный гипохолистеринемический эффект, что может выявиться уже через 3 дня постоянного применения. Максимальный эффект, как уже было сказано, наступает через 4-6 недель. Общий ХС плазмы крови возвращается к исходному уровню через 1 мес. после отмены максимальных доз препарата. Терапевтический эффект достаточно стабилен. Следует заметить, что комбинация статинов с холестирамином дает выраженный гиполипидемический эффект даже у больных с тяжелой наследственной гиперхолистеринемией. У большинства препаратов этой группы не отмечено отрицательного взаимодействия с препаратами ощелачивающего действия и блокаторами Н₂-рецепторов, применяемыми при повышенной кислотообразующей функции ЖКТ.