Метаболические эффекты небиволола у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом |
Целью исследования была оценка метаболических последствий нового суперселективного b-блокатора небиволола с NO-модулирующей активностью, примененного в качестве гипотензивного препарата у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. По результатам исследования, негативных изменений липидного спектра у больных сахарным диабетом не выявлено. Отмечен хороший гипотензивный эффект. b-блокаторы, доказавшие свою эффективность в предотвращении сердечно-сосудистой смертности, еще часто воспринимаются как препараты, применение которых должно быть ограничено у больных сахарным диабетом (СД). Повышение интереса к использованию b-блокаторов в этой группе пациентов вызвано недавно опубликованными результатами Британского проспективного исследования СД (UKPDS). В этом исследовании не было получено убедительных доказательств того, что b-блокаторы и ингибиторы АПФ имеют какие-либо недостатки или преимущества друг перед другом при их применении в качестве гипотензивных средств у больных СД. С внедрением в клиническую практику b-блокаторов, обладающих новыми дополнительными свойствами, встает вопрос o возможностях и особенностях их использования у пациентов, страдающих СД. К таким препаратам относится небиволол (Небилет, фирма "Берлин-Хеми", Германия) - суперселективный b-блокатор третьего поколения, обладающий прямым сосудорасширяющим эффектом через активацию эндотелиальной системы монооксида азота (NO). Обсуждение У больных СД II типа, страдавших мягкой артериальной гипертонией, применение в течение 8 нед. нового селективного b-блокатора небилета, обладающего NО-модулирующей активностью, сопровождалось достоверным снижением АД. Из них у 86,4╠3,2% пациентов был достигнут рекомендуемый уровень АД. Таким образом, монотерапия небилетом способна эффективно вызывать гипотензивный эффект у больных СД, страдающих мягкой артериальной гипертонией, что согласуется с данными литературы. Использование небилета не привело к ухудшению компенсации углеводного обмена. Концентрация НbА1C осталась на уровне 8,4%. При анализе изменения уровня липидов в крови у пациентов, получавших небилет, было отмечено достоверное снижение концентрации ТГ. Гипертриглицеридемия у этих больных значительно снизилась, а средний уровень ТГ стал соответствовать рекомендуемому для лиц без сахарного диабета - 2,3 ммоль/л. Известно, что гипертриглицеридемия при СД является ключевым компонентом диабетической дислипидемии. Именно у больных СД уменьшение гипертриглицеридемии рассматривается как ключевое звено антиатерогенной терапии. Полученные данные свидетельствуют в пользу того, что к антиатерогенным b-блокаторам можно отнести и небиволол - суперселективный b-блокатор с NO-модулирующей активностью. Механизмы снижения уровня ТГ при его применении, вероятно, связаны со следующими процессами. Как и другие b -блокаторы, небиволол тормозит липолиз в жировой ткани и, снижая концентрацию свободных жирных кислот (СЖК) в плазме крови, уменьшает их востребованность для синтеза ТГ в печени. Снижение концентрации СЖК способствует и усилению потребления глюкозы мышечной тканью, уменьшая таким образом явления инсулинорезистентности. Известно, что у больных СД II типа степень инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии играет важнейшую роль в формировании уровня гипертриглицеридемии. При использовании неселективных b-блокаторов на степень инсулинорезистентности мышечной ткани влияет не только уровень СЖК плазмы, но и характерное для этой группы препаратов уменьшение мышечного кровотока. Последнее усиливает инсулинорезистентность, что и определяет конечный эффект в виде роста гипертриглицеридемии. Селективные b-блокаторы значительно меньше воздействуют на мышечный кровоток, поэтому на фоне их приема уменьшение уровня СЖК может проявиться в виде снижение гипертриглицеридемии. Если же периферический кровоток не только не уменьшается, но даже увеличивается в силу активации синтеза NO в эндотелии сосудов, то правомерно ожидать значимого снижение уровня ТГ. Подобный эффект и наблюдается при использовании небиволола. Дополнительный механизм способствующий снижению уровня ТГ, может быть связан с уменьшением секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы под влиянием b-блокаторов. Это в свою очередь ведет к уменьшению сопутствующей гиперинсулинемии. Учитывая появившиеся данные о роли NO в синтезе инсулина поджелудочной железой, можно предположить, что модуляторы секреции NO активно влияют на этот механизм. Выводы
И. И. ДЕДОВ, И. З. БОНДАРЕНКО, Ю. А. СОЛЯНИК, АН. А. АЛЕКСАНДРОВ. Эндокринологический научный центр РАМН, Москва. Печатается в сокращении. |